PhD forum June 10th

Foredrag holdt for Ullern Videregående skole i auditoriet ved Institutt for Kreftforskning, Radiumhospitalet i regi av Oslo Cancer Cluster

Session chair: Professor Erik Boye, PhD

Musikalsk innslag v/Miriam Helms Ålien akkompagnert av Gunnar Flagstad.
Øystein Fodstad, Institutt for Kreftforskning introduksjon av talere.
Siri Hatlen, Direktør Oslo universitetssykehus ønsker velkommen.
Øystein Fodstad, Institutt for kreftforskning – del av et komplett kreftsenter
Bente Mikkelsen, Direktør Helse Sør-øst
Bjarne Håkon Hansen, Statsråd Helse- og omsorgsdepartementer
Åsa Elvik, Statssekretær Kunnskapsdepartementet
Inga Bostad, Prorektor Universitetet i Oslo
Musikalsk innslag v/Arve Tellefsen akkompagnert av Sveinung Bjelland
Arvid Hallèn, Adm.dir. Norges Forskningsråd
Paul Hellandsvik, Styreleder Kreftforeningen
Bengt Eidem, kreftpasient, Forskningens betydning for kreftpasienter

Offisiell åpning ved Dronning Sonja

Musikalsk innslag v/Arve Tellefsen akkompagnert av Sveinung Bjelland

Modulering av genuttrykk ved bruk av naturlige og kunstige nukleinsyrer i kombinasjon med fotokjemisk internalisering

Sigurd Bøe har i sin avhandling utviklet metoder for målstyrt levering av naturlige og kunstige nukleinsyrer ved bruk av teknologi for fotokjemisk internalisering (PCI). Avhandlingen belyser ulike aspekter knyttet til utviklingen av målstyrt modulering av genuttrykk ved bruk av peptid-konjugerte peptidnukleinsyrer (PNA), ”small interfering RNA” (siRNA) og ”messenger RNA” (mRNA)-molekyler.

Hoveddelen av arbeidet har omfattet evaluering av en rekke ulike typer bæremolekyler (peptider, lipider og polymerer) i kombinasjon med de respektive nukleinsyrer for å finne kandidater som er egnet for PCI-applikasjoner. En forutsetning for å benytte PCI-teknologien er at det gitte molekyl/kompleks er lokalisert i endosomer eller lysosomer, da PCI-behandlingen fører til ødeleggelse av membranene i disse vesiklene med påfølgende frigivelse av ”fanget” materiale. For å oppnå en målstyrt effekt er det essensielt at det gitte molekyl/kompleks ikke unnslipper endosomale og lysosomale vesikler uten bruk av PCI. Ved å kvantifisere den biologiske effekten i form av forandret genuttrykk nedstrøms for PCI-behandlingen fikk vi et mål på graden av målstyring for de ulike kombinasjoner av bæremolekyler og nukleinsyrer som er omtalt i avhandlingen. Doktorgradsarbeidet påviste muligheten for å målstyre PNA-, siRNA- og mRNA-molekyler ved bruk av PCI for å oppnå både en effektiv ned- og oppregulering av genuttrykk. Toksisiteten som tidligere har vært et problem knyttet til PCI-anvendelser kunne unngåes ved bruk av siRNA når kombinert med egnede bærermolekyler og ved optimaliserte betingelser.